皓元医药：助力ADC新药研发
顶尖财经网2020-11-9 9:16:38讯：
近期，“第二届中国国际生物&化学药物技术服务博览会 2nd CMC-Expo China ”暨“第一届中国原料药大会 ”成功举办，上海皓元医药股份有限公司董事长郑保富博士受邀在会上发表了题为《ADC药物CDMO发展机遇和挑战》的主题演讲，分享了ADC药物开发意义、行业发展趋势和ADC药物发展现状，并介绍了皓元医药的ADC CDMO服务平台。
ADC药物由单克隆抗体、活性药物以及连接二者的连接子组成，同时具备小分子细胞毒药物和大分子抗体药物的特性。ADC的靶向性来自其中抗体部分，毒性大部分来自小分子化药毒物部分，抗体部分也可以带有毒性。ADC由单克隆抗体靶向识别并进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内释放化疗有效药物，杀死肿瘤细胞。ADC药物结构和工艺较为复杂，其连接分子类型、连接部位、抗体与小分子结合造成的聚合、裂解等均是影响毒性的重要因素。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比，ADC因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高；和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或较低的副作用。
2019年，FDA一连批准了3款ADC药物上市，尤其是阿斯利康斥资69亿美元从第一三共制药公司引进的HER2-ADC药物Enhertu从递交上市申请到获批仅用了不到3个月的时间。来自美通社的预测显示，2025年ADC药物市场规模将达到99.3亿美元，复合年增长率有望将达到25.9%。
皓元医药长期从事高活性和高难度化合物研发，在ADC药物的小分子片段研发方面积累了很强的技术和平台优势。皓元医药自2013年起着手打造特色靶向药物研发平台，成功开发了数十种用于ADC药物研究的小分子毒素，并建立了多种ADC药物链接子库，可用于ADC药物的筛选开发。
ADC的小分子化药毒物部分一般具有结构复杂、活性高的特点，以在ADC药物中使用十分广泛的MMAE为例，MMAE源自印度洋中的海兔身上提取的一种高活性的复杂多肽，经过改良后合成的新型药物，具有极强的抗肿瘤作用。MMAE是个合成难度极高的多手性中心的复杂分子，同时具有很强的细胞毒活性，因而在研发和生产过程中合成技术实力和防护保障硬件要求非常高。皓元医药利用自身的高活性原料药开发平台，对包括MMAE在内的多种小分子毒素药物进行进一步工艺开发和批量生产，已经与国内外数十家ADC药物研发公司建立产品和技术合作，这些产品质量、成本控制和研究速度处于行业内较先进水平。
为了能够帮助研发人员更加高效开发ADC药物，皓元医药在提供毒素的同时，也可以供应连接子，以及毒素加连接子的复合物，客户只要接上合适的抗体就可以获得目标产物，大大节约了研发时间。目前，皓元医药部分Linker、毒素- Linker完成了结构确证、杂质结构确证以及工艺研究，获得了质量稳定的生产工艺，可实现千克级供应，并已在关键技术上申请了两项专利。
脚踏实地，布局长远，2020年，皓元医药结合自身优势与国内生物药CDMO领域的领先企业上海臻格强强联合成立了上海臻皓生物技术有限公司，从事ADC新药和仿制药的CDMO-CMC服务，加速ADC创新药物研究开发和后续产业化。